Dosier Publicado en 2019-05-07 16:46:30
Pruebas cutáneas DIVA compatibles con la BCG para el ganado vacunado contra la tuberculosis bovina
Palabras clave
Autores
H.M. Vordermeier(1,2)*, G. Jones(2), V. Kapur(3) & R.G. Hewinson(1)
(1) Institute for Biological, Environmental and Rural Sciences, Aberystwyth University (Reino Unido).
(2) Animal and Plant Health Agency, Department of Bacteriology, Addlestone (Reino Unido).
(3) The Pennsylvania State University, Department of Animal Sciences, y The Huck Institutes, University Park, Pennsylvania (Estados Unidos de América).
* Autor para la correspondencia: martin.vordermeier@apha.gov.uk
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La vacunación del ganado podría sumarse a las estrategias de control existentes, pero la única candidata disponible para ello, la BCG, no protege a todos los animales vacunados y compromete la utilidad del derivado proteico purificado de la tuberculina (PPD) en las pruebas de diagnóstico. Para utilizar la vacuna BCG junto con los enfoques de prueba y eliminación basados en el PPD —por ejemplo, basados en la prueba intradérmica comparativa de la tuberculina cervical simple (SICCT)— es necesario sustituir o complementar el PPD con pruebas para detectar los animales infectados dentro de las poblaciones vacunadas que sean compatibles con la BCG.
El descubrimiento de que varias regiones genéticas eran borradas del genoma de la BCG durante su atenuación permitió llevar a cabo una búsqueda racional de antígenos DIVA a partir de antígenos codificados por estas «regiones de diferencia». Se demostró que dos de esos antígenos, ESAT-6 y CFP-10, cumplían los criterios DIVA [1]. No obstante, aunque estos dos antígenos DIVA eran altamente específicos en el ganado, su sensibilidad era inferior a la del PPD. Posteriormente, un programa de extracción de antígenos basado en las ciencias «ómicas» identificó el antígeno Rv3615c, que al utilizarse para complementar los antígenos ESAT-6 y CFP-10 proporcionaba una sensibilidad adicional significativa sin disminuir la especificidad [2]. Sin embargo, el emparejamiento de la especificidad de las pruebas DIVA en los animales vacunados con BCG con la especificidad de la SICCT en el ganado no vacunado utilizando el formato del análisis de sangre provocaba una pérdida de sensibilidad. Planteamos correctamente la hipótesis de que se podían alcanzar los altos niveles de especificidad requeridos utilizando una mezcla de los tres antígenos para la prueba cutánea [3]. Esta mezcla mostró una sensibilidad comparable a la de la SICCT, mientras que su especificidad en animales vacunados con la BCG era similar a la de la SICCT en el ganado no vacunado [4].
El desarrollo ulterior del producto permitió generar una proteína de fusión compuesta por los tres antígenos [5] que habían demostrado tener un rendimiento equivalente al de la mezcla proteica, pero con un mejor perfil de producción y estabilidad. Un trabajo paralelo dio como resultado una mezcla de péptidos que representaba las mismas proteínas. La siguiente etapa en el desarrollo de estos reactivos DIVA, potencialmente revolucionarios, es su validación con arreglo a las normas de la OIE [6].
http://dx.doi.org/10.20506/bull.2019.1.2964
Referencias
- Vordermeier H.M., Jones G.J., Buddle B.M., Hewinson R.G. & Villarreal-Ramos B. (2016). – Bovine tuberculosis in cattle: vaccines, DIVA tests, and host biomarker discovery. Annu. Rev. Anim. Biosci., 4, 87–109. https://doi.org/10.1146/annurev-animal-021815-111311.
- Sidders B., Pirson C., Hogarth P.J., Hewinson R.G., Stoker N.G., Vordermeier H.M. et al. (2008). – Screening of highly expressed mycobacterial genes identifies Rv3615c as a useful differential diagnostic antigen for the Mycobacterium tuberculosis complex. Infect. Immun., 76 (9), 3932–3939. https://doi.org/10.1128/IAI.00150-08.
- Whelan A.O., Clifford D., Upadhyay B., Breadon E.L., McNair J., Hewinson R.G. et al. (2010). – Development of a skin test for bovine tuberculosis for differentiating infected from vaccinated animals. J. Clin. Microbiol., 48 (9), 3176–3181. https://doi.org/10.1128/JCM.00420-10.
- Vordermeier H.M., Jones G.J., Buddle B.M. & Hewinson R.G. (2016). – Development of immuno-diagnostic reagents to diagnose bovine tuberculosis in cattle. Vet. Immunol. Immunopathol., 181, 10–14. https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2016.02.003.
- Srinivasan S., Jones G.J., Veerasane M., Steinbach S., Holder T., Zewude A., Fromsa A., Ameni G., Easterling L., Bakker D., Juleff N., Gifford G., Hewinson R.G., Vordermeier H.M. & Kapur V. (2019). – A defined antigen skin test for the diagnosis of bovine tuberculosis. Science Advances. En imprenta.
- Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) (2018). – Capítulo 3.4.6. Tuberculosis bovina. En Manual de las Pruebas de Diagnóstico y de las Vacunas para los Animales Terrestres. 8.ª edición.
